アブストラクト
| Title | 1) HIF-PH阻害薬の作用機序 |
|---|---|
| Subtitle | 特集 腎性貧血治療の新展開 - HIF-PH阻害薬への期待 - 2. HIF-PH阻害薬の特性 |
| Authors | 永山泉, 前嶋明人* |
| Authors (kana) | |
| Organization | *埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科 |
| Journal | PROGRESS IN MEDICINE |
| Volume | 41 |
| Number | 5 |
| Page | 439-442 |
| Year/Month | 2021 / 5 |
| Article | 報告 |
| Publisher | ライフ・サイエンス |
| Abstract | 「はじめに」近年, 細胞が転写調節因子である低酸素誘導因子 (hypoxia-inducible factor : HIF) を介して酸素レベルを感知し, 応答する機構が明らかになった. さらに, HIFを介した低酸素応答は酸素濃度依存的なプロリン水酸化酵素 (prolyl hydroxylase : PH) の酵素活性によって制御されていることが判明した. これらの仕組みを解明したGregg Semenza, Peter Ratcliffe, William Kaelin Jr.の3者は2019年にノーベル生理学・医学賞を受賞している. 低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素 (hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase : HIF-PH) 阻害薬は, 酸素濃度センサーとして機能するPH活性を抑制し, 正常酸素濃度においてもHIFを介した低酸素応答を活性化することができる薬剤である. |
| Practice | 医学総合 |
| Keywords |
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参考文献
- 1) Maxwell PH, Eckardt KU:HIF prolyl hydroxylase inhibitors for the treatment of renal anaemia and be-yond. Nat Rev Nephrol 2016;12:157-168.
- 2) Tanaka T, Kojima I, Ohse T, et al:Cobalt promotes angiogenesis via hypoxia-inducible factor and pro-tects tubulointerstitium in the remnant kidney model. Lab Invest 2005;85:1292-1307.
- 3) Tanaka T, Matsumoto M, Inagi R, et al:Induction of protective genes by cobalt ameliorates tubulointersti-tial injury in the progressive Thy1 nephritis. Kidney Int 2005;68:2714-2725.
- 4) Nordquist L, Friederich-Persson M, Fasching A, et al:Activation of hypoxia-inducible factors prevents dia-betic nephropathy. J Am Soc Nephrol 2015;26:328-338.
- 5) Bernhardt WM, Campean V, Kany S, et al:Precondi-tional activation of hypoxia-inducible factors amelio-rates ischemic acute renal failure. J Am Soc Nephrol 2006;17:1970-1978.
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- 6) Kapitsinou PP, Sano H, Michael M, et al:Endothelial HIF-2 mediates protection and recovery from isch-emic kidney injury. J Clin Invest 2014;124:2396-2409.
- 7) Bernhardt WM, Gottmann U, Doyon F, et al:Donor treatment with a PHD-inhibitor activating HIFs pre-vents graft injury and prolongs survival in an allo-genic kidney transplant model. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106:21276-21281.
