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アブストラクト

Title 自己免疫性水疱症の治療薬
Subtitle 特集 / 知っておくべき皮膚科キードラッグのピットフォール
Authors 山上淳*
Authors (kana) やまがみじゅん
Organization *東京女子医科大学医学部皮膚科学, 准教授
Journal MB Derma
Volume
Number 336
Page 137-144
Year/Month 2023 / 7
Article 報告
Publisher 全日本病院出版会
Abstract 「Abstract」自己免疫性水疱症の治療に関して, 最近の情報としてアップデートしておくべき, アザチオプリンによる重篤な副作用とNUDT15遺伝子多型の関係について, また天疱瘡に対する抗CD20抗体療法(リツキシマブ)について解説した. アザチオプリンは, 天疱瘡・類天疱瘡に対して使用頻度の高い免疫抑制薬だが, 急激に発生し得る重篤な副作用として白血球減少と脱毛が知られている. チオプリン製剤の代謝に重要なNUDT15遺伝子多型を調べることよって副作用のリスクを予測できるため, できれば投与開始前に検討しておくことが望ましい. 難治性天疱瘡に対するリツキシマブ治療は, 2021年12月に保険適用拡大が承認された. 適切な症例への使用など, 継続的に検討が必要な課題も残されているが, ステロイドに依存しない治療の選択肢として, 将来的に天疱瘡の治療戦略に大きな影響を与えると考えられる.
Practice 臨床医学:内科系
Keywords 天疱瘡(pemphigus), 類天疱瘡(pemphigoid), アザチオプリン(azathioprine), NUDT15, リツキシマブ(rituximab)
  • 全文ダウンロード: 従量制、基本料金制の方共に968円(税込) です。

参考文献

  • 1) 天谷雅行ほか : 天疱瘡診療ガイドライン. 日皮会誌, 120 : 1443-1460, 2010.
  • 2) 氏家英之ほか : 類天疱瘡(後天性表皮水疱症を含む)診療ガイドライン. 日皮会誌, 127 : 1483-1521, 2017.
  • 3) Murrell DF, et al : Consensus statement on defi-nitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol, 58 : 1043-1046, 2008.
  • 4) Zhao WL, et al : Analysis of clinical characteris-tics, prognosis and antibody pathogenicity of pemphigus patients positive for anti-desmoglein IgG autoantibodies in remission : a retrospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol, 36 : 1070-1075, 2022.
  • 5) Nomura H, et al : Azathioprine-induced alopecia and leukopenia associated with NUDT15 poly-morphisms. J Eur Acad Dermatol Venereol, 32 : e386-e389, 2018.
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  • 6) Yang SK, et al : A common missense variant in NUDT15 confers susceptibility to thiopurine-induced leukopenia. Nat Genet, 46 : 1017-1020, 2014.
  • 7) Yang JJ, et al : Inherited NUDT15 variant is a genetic determinant of mercaptopurine intoler-ance in children with acute lymphoblastic leuke-mia. J Clin Oncol, 33 : 1235-1242, 2015.
  • 8) Kakuta Y, et al : NUDT15 R139C causes thiopu-rine-induced early severe hair loss and leukope-nia in Japanese patients with IBD. Pharmacog-enomics J, 16 : 280-285, 2016.
  • 9) Asada A, et al : NUDT15 R139C-related thiopu-rine leukocytopenia is mediated by 6-thiogua-nine nucleotide-independent mechanism in Jap-anese patients with inflammatory bowel disease. J Gastroenterol, 51 : 22-29, 2016.
  • 10) Moriyama T, et al : NUDT15 polymorphisms alter thiopurine metabolism and hematopoietic toxicity. Nat Genet, 48 : 367-373, 2016.
  • 11) Valerie NC, et al : NUDT15 hydrolyzes 6-thio-deoxy GTP to mediate the anticancer efficacy of 6-thioguanine. Cancer Res, 76 : 5501-5511, 2016.
  • 12) Man P, et al : Thiopurine intolerance-causing mutations in NUDT15 induce temperature-dependent destabilization of the catalytic site. Biochim Biophys Acta Proteins Proteom, 1867 : 376-381, 2019.
  • 13) Kakuta Y, et al : NUDT15 codon 139 is the best pharmacogenetic marker for predicting thiopu-rine-induced severe adverse events in Japanese patients with inflammatory bowel disease : a multicenter study. J Gastroenterol, 53 : 1065-1078, 2018.
  • 14) Kakuta R, et al : Results of the guideline-based treatment for pemphigus : a single-centre expe-rience with 84 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol, 34 : 1324-1330, 2020.
  • 15) Joly P, et al : A single cycle of rituximab for the treatment of sebere pemphigus. N Engl J Med, 357 : 545-552, 2007.
  • 16) Wang HH, et al : Efficacy of rituximab for pem-phigus : a systematic review and meta-analysis of different regimens. Act Derm Venereol, 95 : 928-932, 2015.
  • 17) Ahmed AR, et al : A comprehensive analysis of treatment outcomes in patients with pemphigus vulgaris treated with rituximab. Autoimmun Rev, 14 : 323-331, 2014.
  • 18) Heelan K, et al : Durable remission of pemphigus with a fixed-dose rituximab protocol. JAMA Dematol, 150 : 703-708, 2014.
  • 19) Kim TH, et al : Adjuvant rituximab treatment for pemphigus : A retrospective study of 45 patients at a single center with long-term follow up. J Dermatol, 44 : 615-620, 2017.
  • 20) Chen DM, et al : Rituximab is an effective treat-ment in patients with pemphigus vulgaris and demonstrates a steroid-sparing effects. Br J Dermatol, 182 : 1111-1119, 2020.
  • 21) Murrell DF, et al : Diagnosis and management of pemphigus : Recommendations of an interna-tional panel of experts. J Am Acad Dermatol, 82 : 575-585, 2020.
  • 22) Joly P, et al : First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus(Ritux 3) : a pro-spective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet, 389 : 2295-2305, 2017.
  • 23) Werth VP, et al : Rituximab versus mycopheno-late mofetil in patients with pemphigus vulgaris. N Engl J Med, 384 : 2295-2305, 2021.
  • 24) Kurihara Y, et al : Rituximab therapy for refrac-tory autoimmune bullous diseases : A multi-center, open-label, single-arm, phase 1/2 study on 10 Japanese patients. J Dermatol, 46 : 124-130, 2019.