アブストラクト
| Title | 新規リン低下薬 : Tenapanor |
|---|---|
| Subtitle | 特集 CKD-MBDの新しい潮流 新規CKD-MBD治療薬 |
| Authors | 河野圭志*, 藤井秀毅* |
| Authors (kana) | |
| Organization | *神戸大学大学院医学研究科腎臓内科 / 腎・血液浄化センター |
| Journal | 腎と透析 |
| Volume | 95 |
| Number | 3 |
| Page | 411-417 |
| Year/Month | 2023 / 9 |
| Article | 報告 |
| Publisher | 東京医学社 |
| Abstract | 「はじめに」 高リン血症の治療薬であるリン吸着薬には, カルシウム含有リン吸着薬とカルシウム非含有リン吸着薬がある. 後者は, ランタンや鉄などの金属を含んだ金属型と, 樹脂を含んだポリマー型に分けられる. これらは, いずれも腸管内でリンと結合して便中に排泄させる, 腸管リン吸着型のリン降下薬である. 一方, 近年, 腸管からのリン吸収機序の解明が進むとともに, 腸管でのリン吸収を直接阻害する薬剤の開発が進んできている. 本稿では, 腸管リン吸収阻害薬の1つであるTenapanor(テナパノール)について, これまでの知見とあわせて解説する. 「I 腸管でのリン吸収の機序とTenapanor」 腸管内における食物中のリン吸収は, 能動的な経細胞経路と受動的な傍細胞経路に分けられる. 前者では, 主に腸管管腔側に発現しているII型ナトリウム依存性リン共輸送体(sodium-dependent phosphate transport protein 2b: Napi-2b)を介してリンの能動輸送が行われる. |
| Practice | 臨床医学：内科系 |
| Keywords | Tenapanor (テナパノール), リン低下薬, Na/H交換輸送体3 (NHE3) |
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参考文献
- 1) Doshi SM, Wish JB : Past, present, and future of phos-phate management. Kidney Int Rep 7 : 688-698, 2022
- 2) King AJ, Siegel M, He Y, et al : Inhibition of sodium/hydrogen exchanger 3 in the gastrointestinal tract by tenapanor reduces paracellular phosphate perme-ability. Sci Transl Med 10 : eaam6474, 2018
- 3) Labonte ED, Carreras CW, Leadbetter MR, et al : Gastrointestinal inhibition of sodium-hydrogen exchanger 3 reduces phosphorus absorption and pro-tects against vascular calcification in CKD. J Am Soc Nephrol 26 : 1138-1149, 2015
- 4) Johansson S, Rosenbaum DP, Knutsson M, et al : A phase 1 study of the safety, tolerability, pharmacody-namics, and pharmacokinetics of tenapanor in healthy Japanese volunteers. Clin Exp Nephrol 21 : 407-416, 2017
- 5) Block GA, Rosenbaum DP, Leonsson-Zachrisson M, et al : Effect of tenapanor on serum phosphate in patients receiving hemodialysis. J Am Soc Nephrol 28 : 1933-1942, 2017
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- 6) Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al : The effects of tenapanor on serum fibroblast growth factor 23 in patients receiving hemodialysis with hyperphospha-temia. Nephrol Dial Transplant 34 : 339-346, 2019
- 7) Block GA, Rosenbaum DP, Leonsson-Zachrisson M, et al : Effect of tenapanor on interdialytic weight gain in patients on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 11 : 1597-1605, 2016
- 8) Akizawa T, Sato Y, Ikejiri K, et al : Effect of tena-panor on phosphate binder pill burden in hemodialy-sis patients. Kidney Int Rep 6 : 2371-2380, 2021
- 9) Inaba M, Une Y, Ikejiri K, et al : Dose-response of tenapanor in patients with hyperphosphatemia undergoing hemodialysis in Japan-a phase 2 ran-domized trial. Kidney Int Rep 7 : 177-188, 2021
- 10) Shigematsu T, Une Y, Ikejiri K, et al : Therapeutic effects of add-on tenapanor for hemodialysis patients with refractory hyperphosphatemia. Am J Nephrol 52 : 496-506, 2021
- 11) Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al : Efficacy and safety of tenapanor in patients with hyperphosphate-mia receiving maintenance hemodialysis : a random-ized phase 3 trial. J Am Soc Nephrol 30 : 641-652, 2019
- 12) Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al : A ran-domized trial of tenapanor and phosphate binders as a dual-mechanism treatment for hyperphosphatemia in patients on maintenance dialysis(AMPLIFY). J Am Soc Nephrol 32 : 1465-1473, 2021
- 13) Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al : Safety and effi-cacy of tenapanor for long-term serum phosphate control in maintenance dialysis : a 52-week random-ized phase 3 trial(PHREEDOM). Kidney360 2 : 1600-1610, 2021
- 14) Fukagawa M, Urano N, Ikejiri K, et al : Tenapanor for the Treatment of Hyperphosphatemia in Japanese hemodialysis patients : a randomized phase 3 mono-therapy study with an up-titration regimen. Am J Kidney Dis, 2023 doi : 10. 1053/j. ajkd. 2023. 03. 019[Online ahead of print]
