アブストラクト
| Title | ワクチンによる能動免疫成立機序とその改良 (mRNAワクチン) |
|---|---|
| Subtitle | 小児医療, そしてその先へ2 特集 小児科医に必要な免疫の知識 総論 |
| Authors | 宮地一樹*, 石井健*,** |
| Authors (kana) | |
| Organization | *医薬基盤・健康・栄養研究所ワクチン・アジュバント研究センター・モックアップワクチン開発プロジェクト, **東京大学医科学研究所感染免疫部門ワクチン科学分野 |
| Journal | 小児内科 |
| Volume | 51 |
| Number | 8 |
| Page | 1125-1131 |
| Year/Month | 2019 / 8 |
| Article | 報告 |
| Publisher | 東京医学社 |
| Abstract | 「はじめに」トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー (ATTR-FAP) の治療薬として, 米Alnylam Pharmaceuticals社の「ONPATTRO(R) (patisiran)」が, 2018年8月にFDA (米国食品医薬品局) の承認を受けた. これはsmall interfering RNA (siRNA) 医薬品としては世界初の承認であり, RNA医薬品が新たなステージへと押し上がったことを感じさせるトピックであった. 一方, ワクチン分野においても, 核酸を利用した研究開発が進んではいるが, 最初のDNAワクチンの臨床研究が1990年代に実施されて以来, ヒト用ワクチンについては未だ上市品目は存在しない (獣医領域ではいくつかのDNAワクチンがすでに承認されている). 1990年にin vitro transcribed (IVT) mRNAの成功例が初めて報告された. |
| Practice | 臨床医学：内科系 |
| Keywords |
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参考文献
- 1) MacGregor RR, Boyer JD, Ugen KE, et al:First human trial of a DNA-based vaccine for treat-ment of human immunodeficiency virus type 1 infection:safety and host response. J Infect Dis 178:92-100,1998
- 2) Wolff JA, Malone RW, Williams P, et al:Direct gene transfer into mouse muscle in vivo. Science 247(4949 Pt1):1465-1468,1990
- 3) Jirikowski GF, Sanna PP, Maciejewski-Lenoir D, et al:Reversal of diabetes insipidus in Brattleboro rats:intrahypothalamic injection of vasopressin mRNA. Science 255(5047):996-998,1992
- 4) Lorenz C, Fotin-Mleczek M, Roth G, et al:Protein expression from exogenous mRNA:uptake by receptor-mediated endocytosis and trafficking via the lysosomal pathway. RNA Biol 8:627-636,2011
- 5) Selmi A, Vascotto F, Kautz-Neu K, et al:Uptake of synthetic naked RNA by skin-resident dendritic cells via macropinocytosis allows antigen expres-sion and induction of T-cell responses in mice. Cancer Immunol Immunother 65:1075-1083,2016
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- 6) Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al:mRNA vac-cines-a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov 17:261-279,2018
- 7) Andries O, Mc Cafferty S, De Smedt SC, et al:N(1)-methylpseudouridine-incorporated mRNA outperforms pseudouridine-incorporated mRNA by providing enhanced protein expression and reduced immunogenicity in mammalian cell lines and mice. J Control Release 217:337-344,2015
- 8) Sahin U, Kariko K, Tureci O:mRNA-based thera-peutics-developing a new class of drugs. Nat Rev Drug Discov 13:759-780,2014
- 9) Sabnis S, Kumarasinghe ES, Salerno T, et al: A novel amino lipid series for mRNA delivery:improved endosomal escape and sustained phar-macology and safety in non-human primates. Mol Ther 26:1509-1519,2018
- 10) Maruggi G, Zhang C, Li J, et al:mRNA as a trans-formative technology for vaccine development to control infectious diseases. Mol Ther 27:757-772,2019
