Japanese

Title	新規オレキシン受容体拮抗薬レンボレキサント (デエビゴ錠(R) 2.5mg, 5mg, 10mg) の薬理効果と不眠症患者における臨床的有用性
Subtitle	新薬紹介総説
Authors	古戎道典, 小山則行, 西田舞香, 村本賢三
Authors (kana)
Organization	エーザイ株式会社 メディカル本部
Journal	日本薬理学雑誌
Volume	156
Number	2
Page	114-119
Year/Month	2021 / 3
Article	報告
Publisher	日本薬理学会
Abstract	近年, 不眠症治療薬として, 従来のベンゾジアゼピン系薬剤に加え, オレキシン受容体拮抗薬が上市しており, 不眠症の薬物治療は大きく変革しつつある. オレキシンは視床下部外側野で産生される神経ペプチドであり, 睡眠・覚醒状態を制御するキーメディエーターとしての生理的役割が示唆されている. オレキシン受容体拮抗薬は, オレキシンシグナルを介して睡眠覚醒サイクルに特異的に作用し, 生理的な睡眠を誘導すると考えられている. レンボレキサントは2つのオレキシン受容体, オレキシン1受容体(OX1R)とオレキシン2受容体(OX2R)の両方に作用するデュアルアンタゴニストであり, OX2Rに対してより強い阻害作用を有する. オレキシン受容体に素早く結合・解離することから, レンボレキサントの薬理作用には血中濃度の薬物動態が強く反映されると考えられる. ラットモデルでは, レンボレキサントがレム睡眠とノンレム睡眠を同様に促進し, 睡眠構造を変化させずに睡眠誘導効果を示すことが確認された. 不眠症患者を対象とした第III相試験では, レンボレキサントが入眠障害および中途覚醒を有意に改善した. 本薬による副作用としては傾眠の頻度が最も高く, 用量依存的な発現が認められたものの, 忍容性は概ね良好であった. また, 翌朝の覚醒後(投与8〜9時間後)の体のふらつきや運転技能に対する影響はプラセボ群と統計学的に差がなく, 翌朝への持ち越しリスクが低いことが示唆された. レンボレキサントは, 併存疾患を伴う不眠症患者でも有効性や安全性に大きな違いは認められず, こうした患者に対しても有用であることが示唆される. 以上の結果を受け, レンボレキサントは2020年1月に不眠症の適応で承認を取得した. 不眠症患者に対する新たな治療の選択肢として期待される.
Practice	薬学
Keywords	レンボレキサント, 不眠症, オレキシン受容体拮抗薬, 二次性不眠

English

Title	Preclinical and clinical efficacy of orexin receptor antagonist Lemborexant (Dayvigo(R)) on insomnia patients
Subtitle	Review on New Drug
Authors	Michinori Koebisu, Noriyuki Koyama, Maika Nishida, Kenzo Muramoto
Authors (kana)
Organization	Medical Headquarters, Eisai Co.,Ltd.
Journal	Folia Pharmacologica Japonica
Volume	156
Number	2
Page	114-119
Year/Month	2021 / 3
Article	Report
Publisher	The Japanese Pharmacological Society
Abstract	[Abstract. ] Orexin receptor antagonists have been approved for insomnia, and the insomnia pharmacotherapy is being greatly progressed. Orexin is a neuropeptide produced in the lateral hypothalamic area, and its physiological role has been suggested to be a key mediator controlling the sleep-wake state. Orexin receptor antagonists are thought to induce physiological sleep by acting specifically on the sleep-wake cycle. Lemborexant is a dual antagonist acting on both two orexin receptors, the orexin 1 (OX1R) and 2 receptor (OX2R), with stronger inhibitory effects on OX2R. Since it binds to and dissociates from orexin receptors rapidly, the pharmacokinetics of its blood concentration may have an impact on its pharmacological action. In rats, lemborexant exhibited a sleep-inducing effect without altering sleep architecture. In the phase III studies in patients with insomnia, lemborexant significantly improved difficulties in falling asleep and maintaining sleep. While somnolence occurred as treatment-related adverse events in a dose-dependent manner, lemborexant was generally well-tolerated. Also, the effects on body sway and driving skills 8-9 hours after administration did not differ from those in the placebo group, suggesting little next morning residual effects. Subgroup analysis has shown that efficacy and safety of lemborexant were similar in patients with insomnia with comorbidities, suggesting lemborexant may also be useful for those patients. Based on the above results and others, lemborexant has been approved for the indication of insomnia in January 2020 in Japan. Lemborexant will give a new treatment option for patients with insomnia.
Practice	Pharmaceutical sciences
Keywords

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参考文献