Japanese

Title	グレリン様作用を有する経口投与可能な日本初のがん悪液質治療薬アナモレリン塩酸塩 (エドルミズ(R)錠50mg) の薬理学的特性と臨床効果
Subtitle	新薬紹介総説
Authors	中西康友1, 樋口潤哉2, 本田直樹3, 小村直之4
Authors (kana)
Organization	1小野薬品工業株式会社 研究本部 スペシャリティ研究センター, 2小野薬品工業株式会社 研究本部 研究推進部, 3ONO Pharma UK Ltd., 4小野薬品工業株式会社 開発本部 臨床開発企画二部
Journal	日本薬理学雑誌
Volume	156
Number	6
Page	370-381
Year/Month	2021 / 11
Article	報告
Publisher	日本薬理学会
Abstract	アナモレリン塩酸塩(以下, アナモレリン)は, 成長ホルモン放出促進因子受容体タイプ1a(GHS-R1a)の内因性リガンドであるグレリンと同様の薬理作用を有する経口投与可能な低分子薬剤であり, 食欲不振を伴う体重減少を愁訴とするがん悪液質の治療薬として本邦で初めて承認された. アナモレリンは, 培養ラット下垂体細胞からの成長ホルモン(GH)の分泌を促進し, ラット, ブタ及びヒトへの経口投与によって血漿中GH濃度を増加させた. また, ラットにアナモレリンを1日1回6日間反復経口投与したとき, 初回投与後から摂餌量の増加を伴う体重増加が認められた. アナモレリンはGHS-R1aに対する選択的な作動薬であり, GHS-R1aを介して下垂体からのGH分泌を促進するとともに摂餌量を増加させ, その結果として体重増加作用を示すと考えられた. 非小細胞肺がんに伴うがん悪液質患者を対象とした2つの国内第II相試験において, 除脂肪体重(LBM)及び体重の減少並びに食欲不振を改善することが確認された. また, 消化器がんである大腸がん, 胃がん及び膵がんを対象とした国内第III相試験においても, LBM及び体重の維持・増加並びに食欲不振の改善が認められ, 大腸がん, 胃がん及び膵がんでのがん悪液質に対する有効性が確認された. なお, 非小細胞肺がんに伴うがん悪液質患者を対象とした海外第III相試験で認められた有効性は, 2つの国内第II相試験の結果と一貫するものであった. 安全性については, 肝機能パラメータの異常, 心機能及び血糖上昇に関連した副作用が認められたものの, 重大なリスクと考えられる事象は認められなかった. 以上, アナモレリンはこれまで有効な治療法がなかったがん悪液質の治療薬として, 医療現場に新たな一手をもたらすことが期待される.
Practice	薬学
Keywords	アナモレリン塩酸塩, GHS-R1a作動薬, グレリン様作用, 成長ホルモン, がん悪液質

English

Title	Pharmacological profile and clinical efficacy of anamorelin HCI (ADLUMIZ(R) Tablets), the first orally available drug for cancer cachexia with ghrelin-like action in Japan
Subtitle	Review on New Drug
Authors	Yasutomo Nakanishi1, Junya Higuchi2, Naoki Honda3, Naoyuki Komura4
Authors (kana)
Organization	1Discovery & Research, Research Center of Specialty, Ono Pharmaceutical Co., Ltd., 2Discovery & Research, Research promotion, Ono Pharmaceutical Co., Ltd., 3ONO Pharma UK Ltd., 4Clinical Development, Clinical Development Planning II, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Journal	Folia Pharmacologica Japonica
Volume	156
Number	6
Page	370-381
Year/Month	2021 / 11
Article	Report
Publisher	The Japanese Pharmacological Society
Abstract	[Abstract.] Anamorelin hydrochloride (hereinafter referred to as anamorelin) is an orally active, small-molecule drug with a similar pharmacological action to ghrelin, an endogenous ligand of growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHS-R1a). It was first approved in Japan for the treatment of cancer cachexia, characterized by weight loss and anorexia. Anamorelin stimulated the secretion of growth hormone (GH) from cultured rat pituitary cells and increased plasma GH levels by oral administration to rats, pigs and humans. When anamorelin was orally administered once daily for 6 days to rats, larger body weight gain associated with increased food consumption compared to the control group was observed from after the first dose. Anamorelin is a selective agonist for GHS-R1a and enhanced GHS-R1a-mediated pituitary GH secretion and increased food consumption, resulting in body weight gain. In the two Japanese phase II studies in patients with cancer cachexia associated with non-small cell lung cancer (NSCLC), improvement of lean body mass (LBM) and body weight losses and anorexia were demonstrated. The tumor types of target patients in the Japanese phase III study were colorectal, gastric, and pancreatic cancer. As a result, maintenance and increase of LBM and body weight as well as improvement of anorexia were observed, and the efficacy against cancer cachexia associated with colorectal, gastric, and pancreatic cancer was confirmed. There were no observed events considered to be significant safety risks. In conclusion, anamorelin is expected to provide a new therapeutic option for cancer cachexia for which no effective treatment has been available.
Practice	Pharmaceutical sciences
Keywords

• 全文ダウンロード： 従量制、基本料金制の方共に770円(税込) です。

参考文献