Japanese

Title	選択的C5a受容体拮抗薬アバコパン (タブネオス(R)カプセル10mg) の薬理学的特徴及び臨床試験成績
Subtitle	新薬紹介総説
Authors	丸山祐哉1, 吉田拓允2, 丸山格1
Authors (kana)
Organization	キッセイ薬品工業株式会社 1研究本部 薬理研究所, 2開発本部 開発統括部
Journal	日本薬理学雑誌
Volume	158
Number	5
Page	399-407
Year/Month	2023 / 9
Article	報告
Publisher	日本薬理学会
Abstract	抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎(AAV)は全身の臓器病変を伴う壊死性の血管炎である. グルココルチコイド(GC)と免疫抑制薬を組み合わせた標準療法によりAAVの予後は大きく改善されているものの, GC使用に伴う副作用など対処すべき問題が残されている. アバコパン(タブネオス(R)カプセル)はAAVのうち, 顕微鏡的多発血管炎(MPA)及び多発血管炎性肉芽腫症(GPA)を効能または効果として, 本邦で2021年9月に製造販売承認された経口投与可能な選択的C5a受容体(C5aR)拮抗薬である. 補体成分C5aによって引き起こされる好中球の機能亢進(プライミング)はAAVの病態形成に深く関与するがアバコパンはC5aRの拮抗阻害を通じてこれを抑制する. 非臨床試験においてアバコパンはC5a-C5aRシグナルの活性化によって引き起こされる好中球の細胞走化性やプライミングに対して抑制作用を示した. また, ANCAによって誘発される糸球体腎炎モデルマウスの腎炎及び腎障害の発症を有意に抑制した. MPA及びGPAを対象とした日本を含む国際共同第III相臨床試験(ADVOCATE試験)において, アバコパン群はプレドニゾン群と比較し, 26週時の寛解について非劣性を, また52週時の寛解維持について優越性を示し, 主要評価項目を達成した. 同時に, Glucocorticoid Toxicity Indexによってスコア化されたGC毒性はアバコパン群で有意に低く, また, GCとの関連が否定できない有害事象の発現も少なかった. さらに, 推算糸球体ろ過量(eGFR)による腎機能評価についても, アバコパン群はプレドニゾン群と比較して良好な改善作用を示した. 以上, 補体系を標的とする新規作用機序を有するアバコパンは, GCによる副作用の軽減や腎機能の改善を可能とするAAVの新たな治療選択肢になると期待される.
Practice	薬学
Keywords	アバコパン, タブネオス, ANCA関連血管炎, MPA及びGPA, C5a

English

Title	Pharmacological and clinical profiles of avacopan (TAVNEOS(R) capsule), a selective C5a receptor antagonist
Subtitle	Review on New Drug
Authors	Yuya Maruyama1, Takumitsu Yoshida2, Itaru Maruyama1
Authors (kana)
Organization	1Pharmacology Research Laboratory, Kissei Pharmaceutical Co.,Ltd., 2Clinical Projects Management, Kissei Pharmaceutical Co.,Ltd.
Journal	Folia Pharmacologica Japonica
Volume	158
Number	5
Page	399-407
Year/Month	2023 / 9
Article	Report
Publisher	The Japanese Pharmacological Society
Abstract	[Abstract.] Avacopan (TAVNEOS(R) capsules) is an orally available selective C5a receptor (C5aR) antagonist. It has been approved in Japan since 2021 for the treatment of microscopic polyangiitis (MPA) and granulomatosis with polyangiitis (GPA), the two major subtypes of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV). The current standard therapy combining glucocorticoids (GC) and immunosuppressants has greatly improved the prognosis of AAV, however, issues such as side effects associated with GC use remain to be resolved. Avacopan suppresses priming of neutrophils induced by the complement component C5a, a process deeply involved in the pathogenesis of AAV. In pre-clinical studies, avacopan inhibited chemotaxis and priming of neutrophils induced by C5a-C5aR signaling. It also significantly suppressed nephritis and renal damage in an ANCA-induced glomerulonephritis mouse model. In the global phase 3 study "ADVOCATE", avacopan achieved both primary endpoints being 1) non-inferior to prednisone in inducing remission at week 26 and 2) superior in sustained remission at week 52 for MPA and GPA patients. Additionally, with avacopan, GC toxicity score was significantly lower and fewer adverse events possibly related to GC were observed. Furthermore, avacopan increased estimated glomerular filtration rate (eGFR) more than prednisone indicating improved renal function. Thus, the novel mechanism of avacopan targeting the complement system is a promising new therapeutic option for AAV with fewer GC-related side effects and better improvement of renal function.
Practice	Pharmaceutical sciences
Keywords

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参考文献