Japanese

Title	レビー小体病の早期予測と鑑別技術の開発戦略
Subtitle	特集 : レビー小体病のバイオマーカー探索と早期予測技術の新展開
Authors	川畑伊知郎, 武田篤, 福永浩司
Authors (kana)
Organization	東北大学大学院 薬学研究科 先進脳創薬講座
Journal	日本薬理学雑誌
Volume	159
Number	1
Page	2-5
Year/Month	2024 / 1
Article	報告
Publisher	日本薬理学会
Abstract	超高齢化社会の到来により加齢性神経疾患の克服と健康寿命の延伸が喫緊の課題である. アルツハイマー型認知症やレビー小体型認知症, パーキンソン病に代表される神経変性疾患では原因タンパク質が脳内に蓄積し, 神経細胞内の凝集体が病理学的特徴として知られる. アミロイドβやαシヌクレインなどの原因タンパク質の蓄積が始まる初期では認知症状や運動障害等の臨床症状は認められず, 蓄積の経過とともに脳炎症が始まる. その後, 神経細胞死が進み臨床症状が発症してから初めて認知症やパーキンソン病であることを自覚する. そのため, 神経変性の早期予測と疾患修飾薬を組み合わせた発症前の根本的予防法が期待される. 私たちはこれまでに, Ca2+/カルモジュリン依存性キナーゼII(CaMKII)/プロテアソーム系に着目したアミロイドβの分解促進や, 脂肪酸結合タンパク質(FABP)/長鎖型ドパミンD2(D2L)受容体に着目したαシヌクレインの伝播・取込み機序を標的とした神経変性疾患の低分子・中分子治療薬の開発を行ってきた. またFABPノックアウトマウスの解析から, FABPが神経変性過程において発現が増強され, ミトコンドリア障害と神経細胞死に関与することを見出した. そこで本稿ではこれらの知見に基づき, 神経変性におけるFABPファミリータンパク質の生理的意義に着目しながら, 神経変性疾患を予測可能な血漿バイオマーカーの解析と各疾患を区別するための鑑別方法について紹介し, 新しい神経変性疾患の超早期予測の可能性について議論したい.
Practice	薬学
Keywords	レビー小体病, αシヌクレイン, 脂肪酸結合タンパク質, バイオマーカー, 早期診断技術

English

Title	Development of early prediction and discriminating techniques for Lewy body diseases
Subtitle	Reviews : Exploring Biomarkers and Advances in Early Prediction Techniques for Lewy Body Diseases
Authors	Ichiro Kawahata, Atsushi Takeda, Kohji Fukunaga
Authors (kana)
Organization	Department of CNS Drug Innovation, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University
Journal	Folia Pharmacologica Japonica
Volume	159
Number	1
Page	2-5
Year/Month	2024 / 1
Article	Report
Publisher	The Japanese Pharmacological Society
Abstract	[Abstract.] The advent of a super-aged society poses urgent challenges in overcoming age-related neurological disorders and extending a healthy lifespan. Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies, and Parkinson's disease are characterized by the accumulation of pathogenic proteins in the brain, leading to the formation of intracellular aggregates known as pathological hallmarks. In the early stages of protein accumulation, before the onset of clinical symptoms such as cognitive impairment or motor dysfunction, brain inflammation begins to occur. Subsequently, neuronal death progresses, and clinical symptoms manifest as dementia or Parkinson's disease. Therefore, there is a need for early prediction of neurodegeneration and the development of disease-modifying drugs for pre-symptomatic prevention. To address this issue, we have focused on enhancing the degradation of amyloid-β protein by targeting Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII)/proteasome system and on suppressing the propagation and uptake mechanisms of α-synuclein by targeting fatty acid-binding proteins (FABPs) coupled with the long isoform of dopamine D2 (D2L) receptor. Additionally, our analysis of FABP knockout mice has revealed an increased expression of FABPs in the neurodegenerative process, suggesting their involvement in mitochondrial dysfunction and neuronal death. Based on these findings, this article highlights the physiological significance of FABP family proteins in neurodegeneration and discusses the analysis of plasma biomarkers for predicting neurodegenerative disorders and the discriminatory methods for distinguishing between Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies, and Parkinson's disease. Furthermore, we explore the potential of ultra-early prediction of neurodegenerative disorders.
Practice	Pharmaceutical sciences
Keywords

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参考文献