Japanese

Title	悪性リンパ腫治療薬エプコリタマブ (遺伝子組換え) (エプキンリ(R)皮下注) の薬理学的特性と臨床試験成績
Subtitle	新薬紹介総説
Authors	高浦加奈, 安藤博司, Edward Ramirez Ganoza
Authors (kana)
Organization	ジェンマブ株式会社 メディカルアフェアーズ部
Journal	日本薬理学雑誌
Volume	159
Number	1
Page	61-68
Year/Month	2024 / 1
Article	報告
Publisher	日本薬理学会
Abstract	B細胞性非ホジキンリンパ腫(B-NHL)の転帰は抗CD20抗体併用化学療法により改善したが再発も多く認められ, 未だアンメットニーズが高く新たな治療法が求められている. エプコリタマブ(遺伝子組換え)は, T細胞表面のCD3及びB細胞又は腫瘍表面のCD20に特異的に結合するヒト化免疫グロブリンG1二重特異性抗体であり, CD20陽性B細胞に対してT細胞を介した細胞傷害作用を誘導する. 細胞傷害作用はCD3とCD20への同時結合により誘導され, 濃度依存的であり, ヒト化マウスを用いたB細胞リンパ腫細胞株由来異種移植モデル及び患者由来異種移植片モデル, カニクイザルにおいて, 一貫した殺細胞活性が認められた. カニクイザルでの薬理試験ではサイトカインの最高血漿中濃度は静脈内投与と比較して皮下投与で低値であった. サイトカイン放出症候群(CRS)のリスク軽減及び利便性向上の観点から, 皮下投与製剤として開発が進められた. 臨床試験ではCRSのリスク軽減のため, 段階的に増量するプライミングドーズと中間ドーズが設定された. 再発性, 進行性又は難治性のB-NHL患者を対象とした海外第I相用量漸増パートでの安全性, 有効性及び薬物動態モデルのシミュレーション結果から, 第II相試験推奨用量が決定された. 第II相用量拡大パートで推奨用量におけるエプコリタマブ単剤療法の有効性と忍容性が示された. 再発又は難治性のB-NHL患者を対象とした国内第I/II相試験においても一貫した有効性と忍容性が示された. これらの成績に基づき, エプコリタマブは「再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫, 高悪性度B細胞リンパ腫, 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫」及び「再発又は難治性の濾胞性リンパ腫(Grade 3B)」を効能又は効果として本邦において2023年9月に製造販売承認を取得し, 新たな治療選択肢に加わった.
Practice	薬学
Keywords	エプコリタマブ, エプキンリ, 二重特異性抗体, 悪性リンパ腫, DLBCL

English

Title	Pharmacological characteristics and clinical outcomes of Epcoritamab (recombinant) (Epkinly(R) subcutaneous injection) for malignant lymphoma
Subtitle	Review on New Drug
Authors	Kana Takaura, Hiroshi Ando, Edward Ramirez Ganoza
Authors (kana)
Organization	Medical Affairs, Genmab K.K.
Journal	Folia Pharmacologica Japonica
Volume	159
Number	1
Page	61-68
Year/Month	2024 / 1
Article	Report
Publisher	The Japanese Pharmacological Society
Abstract	[Abstract.] The prognosis of patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) has improved with the use of anti-CD20 based immunochemotherapy. However, management of relapsed or refractory disease remains a challenge, indicating a high unmet need for novel treatments. Epcoritamab (recombinant) is a humanized immunoglobulin G1 (IgG1) bispecific antibody that simultaneously binds to CD3 on T cells and CD20 on B cells or tumor cells inducing T-cell mediated cytotoxicity against CD20-positive B cells. It demonstrated consistent cytotoxic effects in B-cell lymphoma cell line-derived xenograft models, patient-derived xenograft models, and cynomolgus monkey studies. Pharmacological studies in cynomolgus monkeys showed peak plasma concentrations of cytokines were lower with subcutaneous versus intravenous administration. To reduce the risk of cytokine release syndrome (CRS) and improve convenience, Epcoritamab has been developed as a subcutaneous formulation. To further reduce the risk of CRS, clinical trials utilized a priming dose and incremental dose increases. In Phase I/II overseas trials with relapsed, progressive, or refractory B-NHL patients, the recommended Phase II trial dose was determined based on safety, efficacy, and pharmacokinetic model simulation results. The Phase II dose-expansion part demonstrated the efficacy and high tolerability of epcoritamab monotherapy at the recommended dose. Similar efficacy and tolerability were observed in Japanese Phase I/II trials in relapsed or refractory B-NHL patients. Based on these results, epcoritamab received the approval in September 2023 for the treatment of "relapsed or refractory large B-cell lymphoma (DLBCL, HGBCL, PMBCL)" and "relapsed or refractory follicular lymphoma (Grade 3B)" in Japan.
Practice	Pharmaceutical sciences
Keywords	DLBCL

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参考文献