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Japanese

Title 新規作用機序を有する骨粗鬆症治療薬ロモソズマブ (遺伝子組換え) (イベニティ(R)) の薬理学的特徴と臨床試験成績
Subtitle 新薬紹介総説
Authors 浜谷越郎
Authors (kana)
Organization アムジェン株式会社 研究開発本部
Journal 日本薬理学雑誌
Volume 155
Number 4
Page 258-267
Year/Month 2020 / 7
Article 報告
Publisher 日本薬理学会
Abstract ロモソズマブ(イベニティ(R))は, スクレロスチンをターゲットに創薬されたヒト化抗スクレロスチンモノクローナル抗体である. スクレロスチンは, 骨細胞によって産生される糖タンパク質で, 骨芽細胞系細胞でWntシグナル伝達を抑制することにより, 骨芽細胞による骨形成を抑制するとともに破骨細胞による骨吸収を促進する. ロモソズマブはスクレロスチンに結合することでその作用を抑制し, 骨形成の促進, 骨吸収の抑制を示す. ロモソズマブの骨形成促進作用は主にモデリングに基づくとされる. ラットおよびカニクイザルの卵巣摘出(OVX)モデルを用いた検討において, ロモソズマブは骨量および骨強度を用量依存的に増加させた. また, ロモソズマブは継続投与により, 骨形成促進作用の減弱が認められた. ロモソズマブはラットにおいて骨芽細胞の過形成や良性骨腫瘍, 悪性骨腫瘍の発生がほとんどみられず, これは時間依存的な骨形成促進作用の減弱が要因と考えられる. 臨床試験では, 投与12ヵ月の時点で新規椎体骨折抑制効果が認められ, 6ヵ月時点で骨密度増加が認められている. 骨形成促進作用と骨吸収抑制作用のデュアル・エフェクトを有するロモソズマブは, 新しい治療の選択肢となると期待しており, 2019年1月に「骨折の危険性の高い骨粗鬆症」を効能・効果として承認された.
Practice 薬学
Keywords ロモソズマブ, イベニティ(R), スクレロスチン, ヒト化抗スクレロスチンモノクローナル抗体, 骨粗鬆症

English

Title Pharmacological characteristics and clinical study results of romosozumab (EVENITY(R) ; genetical recombination), a drug with novel mechanism of action to treat osteoporosis at high risk of fracture
Subtitle Review on New Drug
Authors Etsuro Hamaya
Authors (kana)
Organization Amgen K.K. R&D Japan
Journal Folia Pharmacologica Japonica
Volume 155
Number 4
Page 258-267
Year/Month 2020 / 7
Article Report
Publisher The Japanese Pharmacological Society
Abstract [Abstract.] Romosozumab (EVENITY(R)) is a humanized monoclonal antibody designed to target sclerostin. Sclerostin is a glycoprotein that is secreted by osteocytes and that inhibits Wnt signaling in osteoblast lineage cells, leading to decreased bone formation by osteoblasts and increased bone resorption by osteoclasts. Romosozumab, by binding and inhibiting sclerostin, increases bone formation and decreases bone resorption. Romosozumab is known to mainly enable increase in modeling-based bone formation. In studies using ovariectomized (OVX) models of rats and cynomolgus monkeys, those administered romosozumab showed dose-dependently increased bone mass and strength. In addition, the bone-forming effect of romosozumab decreased after continued administration. In rats, romosozumab caused almost no focal osteoblast hyperplasia or benign or malignant bone tumors, presumably owing to the time-dependent decrease in the bone-forming effect. Clinical studies demonstrated inhibition of new vertebral fractures at 12 months of treatment, and increased bone mineral density at 6 months of treatment. With a dual effect on bone, increasing bone formation and decreasing bone resorption, romosozumab is expected to become a new treatment option, and was approved in January 2019 for the indication of "patients with osteoporosis at high risk for fracture".
Practice Pharmaceutical sciences
Keywords
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参考文献

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